EVO984 CAS#: 1191237-69-0; ChemWhat קוד: 1372756

הזדהותנתונים פיסיקלייםספקטרה
מסלול סינתזה (ROS)בטיחות ומפגעיםנתונים אחרים

הזדהות

שם מוצרEVO984
שם IUPAC(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
מבנה מולקולרימבנה EVO984 CAS 1191237-69-0
מספר רישום CAS 1191237-69-0
מספר EINECSאין נתונים זמינים
מספר MDLאין נתונים זמינים
מספר הרישום של בילשטייןאין נתונים זמינים
שמות נוספים(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile,
(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine,
GS-441524
CAS מספר: 1191237-69-0
CAS 1191237-69-0
CAS מספר 1191237-69-0
נוסחה מולקולריתC12H13N5O4
משקל מולקולרי291.263
InChIInChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1
מפתח InChiBRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N
קנוניקל SMILESc1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N
מידע על פטנטים
זיהוי פטנטיםכותרתתאריך פרסום
CN110724174 תרכובת מבוססת פירולוטריאזינואיד וכן יישום שלה (על ידי תרגום מכונה)2020
CN110613726 תרופה ליישום, תרכובת נוקלאוזיד ושיטת ההכנה שלה (על ידי תרגום מכונה) 2019
US2017 / 71964 שיטות לטיפול בנגיף נגיף ARENAVIRIDAE ו- CORONAVIRIDAE 2017
WO2016 / 69826 שיטות לטיפול בזיהומים בנגיף הנגיף 2016
WO2012 / 12776 שיטות ותרכובות לטיפול בנגיף נגיפי PARAMYXOVIRIDAE 2012

נתונים פיסיקליים

מראה חיצוניאין נתונים זמינים
מְסִיסוּתאין נתונים זמינים
צפיפות1.84 ± 0.1 גרם / ס"מ 3 (צפוי)
מקדם חומציות (pKa)12.13 ± 0.70 (צפוי)
נקודת רתיחהאין נתונים זמינים
מקדם השבירהאין נתונים זמינים
רְגִישׁוּתאין נתונים זמינים
צפיפות, g · cm-3טמפרטורת ייחוס, מעלות צלזיוסמדידה טמפרטורה, ° C
1.84 ± 0.1 גרם / ס"מ 3

ספקטרה

תיאור (ספקטרוסקופיה NMR)גרעין (ספקטרוסקופיה NMR)ממיסים (ספקטרוסקופיית תמ"ג)תדר (ספקטרוסקופיה NMR), MHzטקסט מקורי (ספקטרוסקופיה NMR)
משמרות כימיים1Hdimethylsulfoxide-d6 400
משמרות כימיים1H dimethylsulfoxide-d6 4001H NMR (400 MHz, DMSO) 7.91 1 (ש, 7.80H), 8.00-2 (br s, 6.85H), 6.89-2 (m, 6.07H), 6.0 (d, J = 1 Hz, 5.17H), 1 (br s, 4.90H), 1 (br s, 4.63H), 3.9 (t, J = 1 Hz, 4.02H), 4.06-1 (m, 3.94H), 1 (br s, 3.48H), 3.64-2 (m, XNUMXH) .
משמרות כימיים 13C dimethylsulfoxide-d6 NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4.
משמרות כימיים 1H dimethylsulfoxide-d6 400NMR (400 MHz, DMSO) 7.91 1 (ש, 7.80H), 8.00-2 (br s, 6.85H), 6.89-2 (m, 6.07H), 6.0 (d, J = 1 Hz, 5.17H), 1 (br s , 4.90H), 1 (br s, 4.63H), 3.9 (t, J = 1 Hz, 4.02H), 4.06-1 (m, 3.94H), 1 (br s, 3.48H), 3.64- 2 (m, XNUMXH).
משמרות כימיים 13C dimethylsulfoxide-d6 NMR 13C (400 MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4.
משמרות כימיים 1H מים-d2 3001H NMR (300 מגהרץ, ד2O) 7.96 1 (s, 7.20H), 4.8 (d, J = 1 Hz, 6.91H), 4.8 (d, J = 1 Hz, 4.97H), 4.4 (d, J = 1 Hz, 4.56H), 4.62-1 ( m, 4.08H), 4.14-1 (m, 3.90H), 12.9 (dd, J = 2.4, 1 Hz, 3.70H), 13.2 (dd, J = 4.5, 1 Hz, XNUMXH).
1H dimethylsulfoxide-d6 4001H NMR (400 MHz, DMSO) 7.91 1 (s, 7.80H), 8.00-2 (br s, 6.85H), 6.89-2 (m, 6.07H), 6.0 (d, J = 1 Hz, 5.17H), 1 (br s, 4.90H), 1 (br s, 4.63H), 3.9 (t, J = 1 Hz, 4.02H), 4.06-1 (m, 3.94H), 1 (br s, 3.48H), 3.64-2 (m, XNUMXH) .
13C dimethylsulfoxide-d6 NMR 13C (400 MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 1 17.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4
תיאור (ספקטרומטריה המונית)
ספקטרומטריית מסת כרומטוגרפיה נוזלית (LCMS), ספקטרום
ספֵּקטרוּם
ספקטרומטריית מסת כרומטוגרפיה נוזלית (LCMS), ספקטרום
LCMS (ספקטרומטריה המונית של כרומטוגרפיה נוזלית)

מסלול סינתזה (ROS)

מסלול הסינתזה-ROS-of-EVO984-CAS-1191237-69-0
מסלול הסינתזה-ROS-of-EVO984-CAS-1191237-69-0
תנאיםתְשׁוּאָה
עם טרט-בוטיל מגנזיום כלוריד בטטרהידרופוראן ב 0 - 40 ℃; במשך 2 שעות;

הליך ניסיוני
תהליך ההכנה: 1.50 גר 'מתרכובת נוקלאוזידים עם הפורמולה (I-1) מוסיפים לבקבוק תחתון עגול, 200 מ"ל טטרהידרופורן ו -2.47 גר' פוספט פעיל עם פורמולה (F), מקורר ל- 0 מעלות צלזיוס באמבטיית קרח להוסיף באטיות 10 מ"ל של תמיסת טרט-בוטיל מגנזיום כלוריד (תמיסת 1.0 מ"ט טרה-הידרפורן) תוך כדי ערבוב. לאחר השלמת התוספת הטיפה, הטמפרטורה הועלתה ל 40 מעלות צלזיוס והתגובה התבצעה במשך שעתיים. לאחר התגובה, ריכוז תמיסת התגובה בלחץ מופחת, התרכיז התווסף ל 2 מ"ל דיכלורומתאן ונשטף פעמיים עם 200 מ"ל מתמיסת נתרן כלוריד רווי. השלב האורגני התייבש מעל נתרן סולפט נטול מים והתרכז בלחץ מופחת. השאריות המרוכזות הופרדו על ידי כרומטוגרפיה של עמודות סיליקה ג'ל באמצעות תערובת של אתיל אצטט / אתר נפט = 50/1 כאלואנט. התקבלה 1 גרם מתרכובת הנוסחה (I-1.58) והתשואה המחושבת הייתה 6% . 		52%
שלב מס '1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopyrrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-yl) -3,4-dihydroxy-5- ( hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile עם tert-butylmagnesium chloride ב tetrahydrofuran בגובה 20 ℃; למשך 0.5h; קירור עם קרח;
שלב מס '2: ציקלופנטיל ((פרפלואורופנוקסי) (פנוקסי) פוספוריל) -ל-אלנינאט בטטרהידרפורן בגובה 20 ℃; למשך 24 שעות;		23%
שלב מס '1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopyrrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-yl) -3,4-dihydroxy-5- ( hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile עם tert-butylmagnesium chloride ב tetrahydrofuran בגובה 20 ℃; למשך 0.5h; קירור עם קרח;
שלב מס '2: ציקלופנטיל ((פרפלואורופנוקסי) (פנוקסי) פוספוריל) -ל-אלנינאט בטטרהידרפורן בגובה 20 ℃; למשך 24.05 שעות;

הליך ניסיוני
מתחם 1 (100 מ"ג, 0.34 ממול) הומס ב- THF (2 מ"ל) וקורר תחת אמבטיית מים קרח. ואז 1M t-BuMgCl (0.52 מ"ל, 0.77 מ"מ) נוספה לאט לאט. התערובת שהתקבלה הוחברה במשך 30 דקות בטמפרטורת החדר. ואז נוספה תרכובת K (שהוכנה על פי WO2012075140, 247 מ"ג, 0.52 מ"מול) ב- THF (2 מ"ל) במשך 5 דקות והתערובת שהתקבלה הוחברה במשך 24 שעות בטמפרטורת החדר, מדוללת עם EtOAc, התקררה תחת אמבט מים קרח, שטופלו ב- NaHCO3 (2 מ"ל), שטף במי מלח, מיובש עם נתרן גופרתי, והתרכז בוואקום. התערובת שהתקבלה טוהרה באמצעות כרומטוגרפיה של עמודות סיליקה ג'ל (MeOH 0 עד 20% ב- DCM) ו- prepLC-HPLC (אצטוניטריל 10 עד 80% במים) כדי לתת דוגמא 28 (47 מ"ג, 23% כתערובת של 27: 1 של דיאסטרומטרים) ). 1H NMR (400 מגהרץ, CD3OD) 7.85 1 (ש, 7.33H), 7.22-2 (מ, 7.14H), 7.6 (tdd, J = 2.1, 1.1, 3 Hz, 6.95H), 6.87-2 (מ, 5.13H), 5.00-1 (מ ', 4.78H), 5.4 (d, J = 1 Hz, 4.48H), 4.35-2 (m, 4.30H), 10.6 (ddd, J = 5.7, 3.6, 1 Hz, 4.19H), 5.4 (t, J = 1 Hz, 3.78H ), 9.2 (dq, J = 7.1, 1 Hz, 1.81H), 12.5 (dtd, J = 5.9, 2.4, 2 Hz, 1.74H), 1.49-6 (m, 1.21H), 7.1 (dd, J = 1.2, 3 הרץ, 587 ח). MS m / z = 1 (M-XNUMX)+ 		29%
שלב מס '1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopyrrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-yl) -3,4-dihydroxy-5- ( hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile עם tert-butylmagnesium chloride ב tetrahydrofuran בגובה 20 ℃; למשך 0.5h; קירור עם קרח;
שלב מס '2: ציקלופנטיל ((פרפלואורופנוקסי) (פנוקסי) פוספוריל) -ל-אלנינאט בטטרהידרפורן בגובה 20 ℃; למשך 24 שעות;

בטיחות ומפגעים

תמונות (ים)אין נתונים זמינים
לאותתאין נתונים זמינים
הצהרת GHS סיכוניםאין נתונים זמינים
[אזהרה מסוכנת לסביבה הימית, סכנה לטווח ארוך]
מידע עשוי להשתנות בין התראות בהתאם לזיהומים, תוספים וגורמים אחרים.
קודי הצהרות זהירותאין נתונים זמינים
(את ההצהרה המקבילה לכל קוד P ניתן למצוא בכתובת GHS סיווג עמוד.)

נתונים אחרים

תחבורהלא סחורות מסוכנות
מתחת לטמפרטורת החדר, הרחק מן האור
קוד HS294200
אחסוןמתחת לטמפרטורת החדר, הרחק מן האור
חיי מדףשנת 1
מחיר שוקש״ח
סמים
רכיב הכללים של ליפינסקי
משקל מולקולרי291.266
logP-1.616
HBA9
HBD4
התאמת כללי ליפינסקי4
רכיב Veber שולט
שטח פנים קוטבי (PSA)149.92
איגרות חוב מסתובבות (RotB)2
התאמת כללי Veber1
ביו-אקטיביות
במבחנה: יעילות
תוצאות כמותיות
pXפרמטרערך (איכות)ערך (כמות)יחידהתא מָנָה השפעה
7.28שיעור עכבות100קו תאי CRFK 1 מיקרומטר אנטיסופתופתית
6.74EC50 (הפחתת טיטר ויראלי) 0.18מיקרומטר תא אפיתל של דרכי הנשימה סוכן אנטי-ויראלי
6.66IC50 0.22מיקרומטרקו תאים של HAEC סוכן אנטי-ויראלי
6.32EC50 (השפעה ציטופתית הנגרמת על ידי וירוס) =0.48מיקרומטרקו תאים HEp-2סוכן אנטי-ויראלי
6IC501000nMקו תאי HeLa סוכן נגד פטריות
5.77EC50 (שכפול וירוסים)=1.71מיקרומטרקו תאי Vero סוכן אנטי-ויראלי
5.28IC90 > 47מיקרומטרקו תאי Vero 0.047 - 47 מיקרומטר אנטיסופתופתית
4.55EC50 (שכפול וירוסים)=27.9מיקרומטרקו תאי MDCK סוכן אנטי-ויראלי
1CC50 (ריכוז ציטוטוקסי) (צמיחת תאים) > 89מיקרומטרקו תאים של Hu-7 ציטוטוקסיות
במבחנה: דוגמנית של בעלי חיים
תוצאות כמותיות
פרמטר ערך (איכות) מינים ביולוגיים מודל בעלי חיים מָנָה משטר מינוןהשפעה
ספירת הלימפוציטים עולה Active חתול דלקת הצפק ניסיונית 2 - 5 מ"ג לק"ג חוזר על עצמוסוכן אנטי-ויראלי
ירידה בטמפרטורת הגוףActive חתול דלקת הצפק ניסיונית 2 - 5 מ"ג לק"ג חוזר על עצמוסוכן אנטי-ויראלי
מטבוליזם
תוצאות כמותיות
pX פרמטר ערך (כמות) יחידהתא מָנָה
6ריכוז (פרמטר) 1מיקרומטר קו תאי CRFK 1 מיקרומטר
פרמקוקינטטי
תוצאות כמותיות
pX פרמטר ערך (כמות) יחידהמָנָה
6.1ריכוז (פרמטר) 0.8 - 2.8 מיקרומטר 10 מ"ג / ק"ג
5.62ריכוז (פרמטר) 2.4 - 4.3 מיקרומטר 10 מ"ג / ק"ג
5.1ריכוז (פרמטר) 8 - 20 מיקרומטר 5 מ"ג / ק"ג
4.96ריכוז (פרמטר) 11 - 12.8 מיקרומטר 5 מ"ג / ק"ג
AUC 38.9 מיקרומול * שעה / ל 10 מ"ג / ק"ג
AUC 43.8 מיקרומול * שעה / ל 5 מ"ג / ק"ג
ריכוז (פרמטר) 5 מ"ג / ק"ג
ריכוז (פרמטר) 5 מ"ג / ק"ג
רעילות / פרמקולוגיה בטיחותית
תוצאות כמותיות
pXפרמטרערך (איכות)ערך (כמות)יחידהתאהשפעה
1CC50 (ריכוז ציטוטוקסי) (צמיחת תאים) > 30 מיקרומטר קו סלולרי של Vero C1008 ציטוטוקסיות
1CC50 (ריכוז ציטוטוקסי) (צמיחת תאים) > 30 מיקרומטר קו תאי MRC-5ציטוטוקסיות
1CC50 (ריכוז ציטוטוקסי) > 57 מיקרומטר קו תאים MT-4 ציטוטוקסיות
1CC50 (ריכוז ציטוטוקסי) > 88 מיקרומטר קו תאים העתק Huh-7-HCV גנוטיפ 1b (Con 1) ציטוטוקסיות
1שיעור עכבות > 100 מיקרומטר קו תאים HEp-2 ציטוטוקסיות
1שיעור עכבות > 100 מיקרומטר קו תאים של Calu-3ציטוטוקסיות
1CC50 (ריכוז ציטוטוקסי)>300מיקרומטרקו סלולרי DBT SR-CDF1 ציטוטוקסיות
1IC50 >1060מיקרומטרקו תאי CRFK ציטוטוקסיות
1שיעור רעילות לא פעיל
השתמש בתבנית
EVO984 CAS #: 1191237-69-0 הוא גם כתרופות
EVO984 CAS #: 1191237-69-0 לשימוש לריפוי זיהומים בווירוס Coronaveline
וירוס אנטי-קורוני לוויתן (FECV)
נגיף דלקת הצפק זיהומית בחתולים (FIPV)

כימיקלים קשורים

קנה מגיב

אין ספק ריאגנט? שלח פנייה מהירה אל ChemWhat
רוצה להירשם כאן כספק ריאגנטים? (שירות בתשלום) לחץ כאן ליצירת קשר ChemWhat

יצרנים מאושרים

Caming Pharmaceutical Ltdhttp://www.caming.com/
רוצים להירשם כיצרן מאושר (דורש אישור)? אנא הורד ומלא טופס זה ושלח חזרה ל [מוגן בדוא"ל]

צרו קשר לקבלת עזרה אחרת

צור איתנו קשר לקבלת מידע או שירותים אחרים לחץ כאן ליצירת קשר ChemWhat